Решён
Как именно происходит укорачивание теломер на клеточном уровне?

Жуковед Биология
1.9k
3

Читаю про старение клеток. Везде пишут что теломеры укорачиваются с каждым делением, но нигде не объясняют сам механизм.

Почему ДНК-полимераза не может скопировать концевой участок? Что конкретно мешает ферменту дойти до самого края хромосомы? Это физическое ограничение или химическое?

Буду благодарен за объяснение с точки зрения молекулярной биологии.

Решение
94
Эксперт • 4 ответа

Проблема в том как работает ДНК полимераза. Она может синтезировать новую цепь ДНК только в направлении 5' - 3' и только при наличии затравки (праймера РНК).

Во время репликации:

  1. Ведущая цепь копируется непрерывно от 5' к 3' концу.
  2. Отстающая цепь собирается короткими фрагментами (фрагменты Оказаки), каждый из которых начинается с РНК праймера.
  3. После завершения синтеза фермент РНКаза удаляет все РНК праймеры.
  4. ДНК полимераза заполняет образовавшиеся бреши, используя соседний фрагмент как затравку.
  5. НО на самом 3' конце отстающей цепи последний РНК праймер удаляется, и заполнить эту брешь нечем - нет затравки для полимеразы.

Результат: каждый цикл репликации приводит к потере 50-200 нуклеотидов с конца хромосомы. Теломераза в специализированных клетках (половые, стволовые) компенсирует эту потерю, достраивая теломерные повторы TTAGGG. В соматических клетках теломеразы мало или нет вообще, поэтому теломеры неумолимо укорачиваются.

Это фундаментальное ограничение механизма полуконсервативной репликации ДНК, известное как "проблема концевой недорепликации" (end replication problem).

Аватар Михаил Часы

Именно. Более того, некоторые биологи считают что укорочение теломер - эволюционный механизм защиты от рака. Ограничение числа делений не дает клеткам бесконтрольно размножаться.

Аватар Жуковед

Спасибо! Теперь понятно. Получается это не баг, а фича архитектуры самой ДНК?

27
Эксперт • 2 ответа

Простыми словами: фермент который копирует ДНК работает как поезд по рельсам - ему нужна платформа чтобы зацепиться и начать движение. На концах хромосом этой платформы в итоге не остается, поэтому последний кусочек не копируется.

Теломеры - это такая защитная зона из мусорной ДНК специально для этого. Пока укорачиваются они, важные гены в безопасности.

41
Эксперт • 8 ответов

Интересный факт: у бактерий этой проблемы нет вообще, потому что их ДНК кольцевая (нет концов). У эукариот линейные хромосомы появились позже в эволюции, и проблему концевой недорепликации решили костылем в виде теломер + теломеразы.

Так что да, это действительно архитектурное ограничение линейной структуры хромосом.

Написать ответ

Премодерация гостей

Вы отвечаете как гость. Ваш ответ будет скрыт до проверки модератором. Чтобы ответ появился сразу и вы получали репутацию — войдите в аккаунт.

Будьте вежливы и соблюдайте правила платформы.