Если коротко: депрессия - это не "плохое настроение", а нарушение работы нескольких систем мозга одновременно.
Моноаминовая гипотеза (классика, но устаревшая): дефицит серотонина, норадреналина и дофамина в синаптических щелях. На этом построены СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) типа флуоксетина. Они блокируют обратный захват серотонина, повышая его концентрацию. Проблема: эффект наступает через 2-4 недели, хотя концентрация серотонина растет за часы. Значит, дело не только в нем.
Нейропластичность: при хронической депрессии уменьшается объем гиппокампа и префронтальной коры. Снижается уровень BDNF (brain-derived neurotrophic factor) - белка, отвечающего за рост новых нейронов. Антидепрессанты постепенно восстанавливают BDNF, отсюда и задержка эффекта.
Воспалительная теория: у депрессивных пациентов повышены маркеры воспаления (IL-6, CRP, TNF-alpha). Хроническое воспаление влияет на метаболизм триптофана, из которого синтезируется серотонин. Поэтому депрессия часто сопровождает аутоиммунные заболевания.
Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники: у депрессивных хронически повышен кортизол. Это объясняет связь стресса и депрессии.
Глутаматная система: кетамин (антагонист NMDA-рецепторов) дает быстрый антидепрессивный эффект за часы, а не недели. Это перевернуло понимание болезни.
Итого: депрессия - мультисистемное расстройство. Нет одной "сломанной детали". Современные модели учитывают генетику, эпигенетику, микробиом кишечника (да, серьезно), воспаление и нейропластичность.
Stahl's Essential Psychopharmacology - библия по теме. Там вся нейрохимия разжевана с картинками.
Вот это уровень! Спасибо за развернутый ответ, особенно про кетамин не знал. А есть какие то книги/статьи для углубления в тему?