Интересует сугубо с научной и фармакологической точки зрения. Читал что оба вещества являются психоделиками, но механизм действия у них разный. DOB относится к фенетиламинам, LSD к эрголинам. Как это влияет на субъективный опыт, продолжительность и побочные эффекты? Есть ли научные работы на эту тему?
Оба агониста 5-HT2A, но профиль связывания разный. DOB - частичный агонист с очень высоким сродством к рецептору, LSD - полный агонист с более широким профилем (плюс D2, 5-HT2C).
Практические следствия:
Продолжительность. DOB действует 16-30 часов, LSD 8-12. Это делает DOB значительно более непредсказуемым в плане дозировки во времени.
Начало. LSD начинается через 30-60 минут, DOB через 1-3 часа. Главная причина передозировок DOB - человек решает что "не берет" и добавляет дозу.
Вазоконстрикция. DOB как фенетиламин дает выраженный вазоконстриктивный эффект (из эрготаминовой группы, как и LSD, но у DOB сильнее). Описаны случаи ишемии конечностей.
Субъективно - LSD дает более "мягкий" и управляемый опыт по отзывам, DOB описывается как более темный и телесно тяжелый.
По научным работам: Glennon R.A. занимался SAR фенетиламинов, Nichols D.E. - основной автор по механизмам психоделиков вообще.
Оба запрещены в России, обсуждать тут особо нечего.
С точки зрения нейрофармакологии принципиальный момент в том, что LSD за счет "крышки" из индольной части молекулы буквально застревает в кармане рецептора - это объясняет долгое действие даже при ничтожных дозах (микрограммы). DOB при этом требует миллиграммовых доз.
Есть интересная работа Bryan Roth и соавторов 2022 года в Nature, где криоэлектронная микроскопия показала точную структуру LSD в комплексе с 5-HT2B. Видно буквально как молекула запечатана в рецепторе крышкой из внеклеточной петли. У фенетиламинов этого нет, они выходят и входят быстрее, но их вазоконстриктивный хвост дает отдельные проблемы.
Спасибо за ссылку на работу Roth, именно такого уровня детализации и искал.
Добавлю про практическую токсикологию, это важно для понимания разницы.
DOB токсичен в дозах, которые при LSD дают нормальный эффект. Терапевтическое окно у него очень узкое. В токсикологической литературе описаны летальные исходы именно из за вазоконстрикции - конечности буквально начинают некротизироваться при тяжелом отравлении, применяли кетансерин (антагонист 5-HT2A) как антидот. У LSD таких случаев в чистом виде нет, он при всей своей репутации имеет очень низкую физиологическую токсичность.
Это не призыв к чему то, просто объективная фармакология.
Если интересуешься механизмами, есть книга Александра Шульгина PiHKAL - там DOB разбирается детально, с историей синтеза и описанием биоассея. Шульгин сам его синтезировал и изучал. Онлайн лежит в открытом доступе, найти несложно.